Pronto puede haber otra opción para un medicamento contra el Alzheimer que pueda retrasar la progresión de la devastadora enfermedad.
Un fármaco experimental para el Alzheimer del fabricante de medicamentos Eli Lilly ha ayudado a retrasar el deterioro cognitivo en pacientes en las primeras etapas de la enfermedad, según los resultados de un ensayo clínico de última etapa. Sin embargo, los efectos secundarios del fármaco, llamado donanemab, fueron graves en algunos casos e incluyeron inflamación del cerebro y sangrado en el cerebro.
Los representantes de Lilly presentaron los resultados a la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer Lunes en Ámsterdam. La investigación se publicó simultáneamente en el Journal of the American Medical Association.
Los hallazgos siguen a la aprobación por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de otro fármaco para el Alzheimer, Leqembi, del fabricante de medicamentos japonés Eisai y del fabricante de medicamentos con sede en Massachusetts Biogen. Leqembi es el primer fármaco totalmente aprobado que tiene como objetivo retrasar la progresión de la enfermedad.
Ambos medicamentos son anticuerpos monoclonales que funcionan al atacar el amiloide en el cerebro, que se cree que es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. (Otro fármaco, Aduhelm de Biogen, funciona de manera similar, pero cayó en desgracia después de que una investigación del Congreso encontró fallas graves en su proceso de aprobación).
Se cree que al enfocarse en el amiloide, la progresión de la enfermedad podría ralentizarse.
“Esto es algo que asumimos como un campo durante mucho tiempo, pero Lilly ahora lo ha demostrado contundentemente”, dijo Donna Wilcock, directora del Centro de Trastornos Neurodegenerativos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. “Estoy muy impresionado con los resultados”.
Alrededor de 6,7 millones de adultos de 65 años o más en los Estados Unidos tienen la enfermedad de Alzheimer, según el Asociación de Alzheimer.
Los éxitos de donanemab y Leqembi son otro eje en el largo camino de la investigación de la enfermedad de Alzheimer. El año pasado, los principales científicos pensaron que era hora de cambiar la dirección de la investigación, después de que fallaran varios medicamentos dirigidos contra el amiloide.
En el ensayo clínico de fase 3 de Lilly de 1736 pacientes con deterioro cognitivo leve o enfermedad en etapa temprana, donanemab redujo la progresión de la enfermedad de Alzheimer en un 29 % después de 18 meses en comparación con un placebo. Los resultados fueron similares a los observados con Leqembi, que resultó en una reducción del 27 % durante el mismo período, aunque los expertos señalan que los resultados no son directamente comparables porque los dos medicamentos no se estudiaron juntos en una sola prueba clínica.
Los pacientes del ensayo recibieron donanemab o placebo una vez al mes por vía intravenosa.
La disminución se midió utilizando la Escala de calificación de demencia clínica, que se enfoca en el desempeño del paciente en seis categorías: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y ocio, y cuidado personal.
Los pacientes del grupo de placebo obtuvieron una puntuación media de 2,42 en la escala después de 18 meses. Los que recibieron donanemab tuvieron una puntuación promedio de 1,72, una diferencia de 0,7 o una tasa de disminución un 29 % más lenta.
“Si bien no es una cura, no hemos terminado de evaluar si podría tener una eficacia aún mayor a medida que avanza la enfermedad hasta el punto en que las personas tienen amiloide y no presentan síntomas”, dijo el Dr. Mark Mintun, vicepresidente de dolor de Lilly. . e investigación y desarrollo de la neurodegeneración, dijo en una presentación en la conferencia. El lunes temprano, sin embargo, un estudio publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra informó que otro anticuerpo monoclonal dirigido a amiloide llamado solanezumab no logró retardar la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Alzheimer preclínica.
Cuando Lilly excluyó a un subconjunto de pacientes con niveles más altos de una proteína llamada tau en el cerebro, que es más difícil de tratar, el medicamento funcionó aún mejor, ralentizando la progresión entre un 36 % y un 48 %. Específicamente, estos pacientes tuvieron siete meses y medio adicionales antes de alcanzar el mismo nivel de deterioro cognitivo que los que recibieron placebo, según Lilly.
El fármaco de Lilly “no detiene la enfermedad, no mejora a las personas, pero retrasa la progresión de la enfermedad”, dijo el Dr. Ronald Petersen, neurólogo de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Creo que es clínicamente significativo para los pacientes”.
Casi la mitad de los pacientes que recibieron donanemab no mostraron signos de deterioro cognitivo durante el primer año.
Los beneficios del tratamiento parecieron continuar durante el ensayo, dijo Mintun, aunque muchos pacientes dejaron de tomar el medicamento entre 6 meses y un año después de que desapareciera el amiloide en sus cerebros.
Petersen, que ha visto a Lilly en el pasado pero no estuvo involucrado con donanemab, dijo que era importante porque las personas podrían dejar de tomar el medicamento temporalmente una vez que el amiloide se haya ido, lo que les ahorraría dinero y reduciría el riesgo de efectos secundarios.
¿Cuáles son los efectos secundarios de donanemab?
Si bien los resultados de Lilly y la reciente aprobación de Leqembi son una fuente de esperanza para los pacientes y sus familias, el potencial de estos medicamentos dirigidos contra el amiloide se ve obstaculizado por las preocupaciones sobre sus efectos secundarios potencialmente mortales, que incluyen hinchazón cerebral y hemorragia cerebral.
En lo que sorprendió a Eisai, el entusiasmo por la aprobación de Leqembi a principios de este mes se vio atenuado por la decisión de la FDA de incluir su etiqueta de advertencia de seguridad más fuerte en el medicamento, llamada advertencia en caja, que señalaba que estos efectos secundarios podrían provocar convulsiones y la muerte.
Lilly dijo que solicitó la aprobación en los Estados Unidos y espera tener noticias de la FDA para fin de año. Si se aprueba, dijo Petersen, tendría sentido que la agencia incluyera un recuadro de advertencia similar, ya que las tasas de efectos secundarios de donanemab son “tan altas o más altas” que las de Leqembi.
En el ensayo de Lilly, alrededor del 37 % de los pacientes que recibieron donanemab desarrollaron inflamación cerebral o hemorragia cerebral, y alrededor del 6 % experimentaron síntomas de la enfermedad. Tres pacientes fallecieron.
El riesgo de efectos secundarios, junto con lo que debería ser un alto precio, puede hacer que muchas familias consideren obtener el medicamento para un ser querido.
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Parce que la maladie d’Alzheimer est une maladie si dévastatrice, il y a des patients et des familles qui voudront le médicament, malgré les effets secondaires, a déclaré Arthur Caplan, chef de la division d’éthique médicale du NYU Langone Medical Center à Nueva York.
“Habrá gente que diga: ‘Mi ser querido está condenado, y si tiene una hemorragia cerebral, que así sea'”, dijo.
Allan Fisher, un residente de Parkland, Florida, de 68 años, se inscribió en el ensayo en marzo de 2022, unos nueve meses después de haber sido diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.
Recibió infusiones mensuales de donanemab, que continuaron hasta hace aproximadamente un mes cuando completó el ensayo. (Un portavoz de Lilly confirmó que Fisher estaba recibiendo el fármaco, no el placebo). También se sometió a tomografías por emisión de positrones y resonancias magnéticas cada seis meses para controlar los efectos secundarios y ver si el amiloide se estaba aclarando. Además de sentir una leve molestia por las infusiones, dijo que no experimentó ningún efecto secundario.
“Me siento bien”, dijo.
Aunque ya no toma medicamentos, Fisher dijo que cree que los medicamentos le permiten pasar más tiempo con su nieto.
Su esposa, Louise, dijo que esperan que pueda comenzar el tratamiento nuevamente en noviembre, cuando se iniciará un ensayo por separado.
